贵霜王朝建立后，便开始了南征北战。到了1世纪60年代，贵霜势力所到之处，那些被大夏·希腊人、安息人以及塞种人统治的小国，几乎全部被吞并。丘就却于70年代中期去世，享年80多岁。这之后，无名王索特尔·麦格斯（意思是“伟大的救世主”）继承王位。
贵霜王朝在“无名王”统治时期，向西扩张到了赫拉特，整个河间地区被其控制，康居和大宛也归属了贵霜。90年，班超拒绝了贵霜王要取汉公主的要求，于是贵霜王派副王谢率军7万攻打班超，被班超打败，只好献礼以示求和。班超一直都不知道贵霜王名字，便称他为“月氏王”。“无名王”仿效汉币的质量标准统一了贵霜的钱币，取代了其国内通行的各种繁杂的劣币，这一举措正适应了贵霜繁荣的经济贸易。约2世纪初，“无名王”时期结束。
取而代之的是丘就却的儿子阎膏珍（也可能是丘就却的亲族）。阎膏珍即位后，进一步征服了印度西北部，贵霜王朝在中亚的势力范围扩展到了花拉子模，锡斯坦也被吞并。国势大涨的贵霜王朝，成为了中亚地区的一个庞大帝国。阎膏珍约去世于130年左右，至此，加德菲塞斯王室统治贵霜的历史也结束了。
140年贵霜开始由迦腻色伽王室统治，此王室的印度色彩比较浓厚。贵霜帝国在迦腻色伽在位期间，统治着中亚和南亚的广大地区。此时的贵霜帝国的版图北起咸海，南至巴达河，西达赫拉特，东尽巴特那。都城迁到了白沙瓦。
163年，迦腻色伽的儿子波西色伽即位。但波西色伽在位只有5年，生平事迹也没有详细的记录。
波西色伽的儿子胡毗色伽一世于167—179年在位。根据喀布尔有一块铭文上的记载，180年前后的贵霜帝国，可能有两位国王同时存在。迦腻色伽二世于180—183年在位，胡毗色伽二世于183—199年在位。
以上三位国王在位期间，贵霜帝国基本上处于繁荣阶段。但因为权力中心南移到了马土腊，大大削弱了贵霜帝国对中亚的控制，康居、大宛呼、罗珊以及花拉子都从其统治中摆脱出来。在胡毗色伽二世期间，已经开始出现衰败的迹象。
继胡毗色伽二世之后即位的是波调，具体是在哪一年即位的历史记录不详，但是不会迟于213年。胡毗色伽二世所遗留下来的钱币大部分是劣币，这说明当时贵霜帝国的经济已经很窘迫。贵霜帝国在中亚的势力于波调时，有所扩展，花拉子模曾一度被其重新控制，并且还与亚美尼亚库斯诺依斯合作共同对抗萨珊王朝。
233年，萨珊王阿尔达希尔一世从亚美尼亚率军向东返回，攻克了锡斯坦之后，通过呼罗珊进入花拉子模，紧接着攻进索格狄亚那、巴克特里亚、喀布尔、坦叉始罗，从考古可以发现，从索格狄亚那到喀布尔，共有6座贵霜城镇在这次入侵中被毁灭，贵霜的夏都贝格拉姆也是其中之一。此次入侵，给贵霜带来了致命打击，约于237年结束。
波调去世后，贵霜帝国仍然统治着印度河以东的地区。到了3世纪下半叶，印度王公和西部塞种相继独立。到了笈多王朝兴起的时候，贵霜帝国便仅限于犍陀罗和斯瓦特谷地的统治了。最后，贵霜帝国被吠哒人消灭。
