第6章 片剂
【本章要点】
初级药剂员理解湿法制粒压片，干法制片；包衣的目的、种类和要求。熟悉片剂辅料种类和作用；常用辅料；片剂的质量检查。重点掌握片剂的概念、特点、种类和处方举例。
中级药剂员理解湿法制粒压片，干法制片；包衣的目的、种类和要求，包衣方法，包衣材料及工序。熟悉片剂辅料的要求、种类和作用常用；辅料；片剂的质量检查。重点掌握片剂的概念、特点、种类、质量要求；片剂处方举例。
高级药剂员理解片剂制备中可能发生的问题及原因分析；包衣方法，包衣材料及工序，包衣过程中常见的问题和解决办法。掌握湿法制粒压片，干法制片；包衣的目的、种类和要求；片剂的质量检查。重点掌握片剂的概念、特点、种类、质量要求；片剂辅料的要求、种类和作用；常用辅料；片剂处方举例。
药剂技师理解包衣方法，包衣材料及工序，包衣过程中常见的问题和解决办法。掌握湿法制粒压片，干法制片；包衣的目的、种类和要求；片剂的质量检查；片剂制备中可能发生的问题及原因分析。重点掌握片剂的概念、特点、种类、质量要求；片剂辅料的要求、种类和作用；常用辅料；片剂处方举例。
6.1概述
6.1.1片剂的概念、特点、种类和质量要求
（1）片剂的概念片剂是药物与辅料混合均匀后压制而成的片状或异形的固体制剂。是目前临床上应用最广泛的一类制剂。
（2）片剂的特点
①生产的机械化、自动化程度高，成本低，卫生条件易于控制，易达到GMP要求。
②性状稳定，能较长时间贮存不易变质。
③可通过包衣等方法来改善药物的恶臭、异味及易氧化、易引湿、有刺激性等缺点。
④运输、贮存、携带、服用方便。
⑤剂量准确，缓释、控释等新制剂，能适应预防与治疗的多种要求。
⑥婴幼儿及昏迷病人等不易吞服。
⑦溶出较低、生物利用度较差；长时间贮存可使片剂变硬，不易崩解而影响疗效等。
（3）片剂的种类
①普通压制片（素片）。
②包衣片（包括糖衣片、薄膜衣片）。
③泡腾片：含有泡腾崩解剂的片剂。
④咀嚼片：在口中嚼碎后再吞下的片剂。
⑤多层片：有两层或多层构造的片剂。
⑥分散片：遇水能迅速（3min）崩解并均匀分散的片剂。
⑦舌下片和口含片：舌下片是置于舌下或颊腔使用的片剂；口含片是含在口腔内使用的片剂。
⑧植入片：埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂。
⑨ 溶液片：临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂。
⑩ 缓控释片：能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂。
（4）质量要求
①硬度适中、色泽均匀、外观光洁，在规定贮存期内不得变质。
②含量准确、片重差异合格，某些品种含量均匀度应符合要求。
③崩解度或溶出度符合要求。
④小剂量或作用剧烈的药物应符合含量均匀度的要求。
⑤符合有关卫生学的要求和GMP要求。
6.2片剂的辅料
6.2.1辅料的要求、种类和作用
片剂是由药物和辅料两部分组成的，是通过压片机冲模加压而制成的一种固体制剂，故要求药物具有一定的流动性，以便药物定量地填充到模孔中去；具有一定的黏合性，便于压制成型；具有一定的润滑性，使压制成的片剂外表光洁美观，具有一定的崩解性及硬度，便于吸收、运输等。为达到上述要求，片剂在制备过程中必须添加适宜的辅料，以便压制成合格的片剂。片剂所用的辅料，均应符合《中国药典》或省、自治区、直辖市卫生行政部门批准的有关质量标准要求，方可使用。一般要求辅料的理化性质稳定，不与药物发生反应，无生理作用，不影响主药的含量测定，不影响主药在片剂中的溶出和生物利用度，并要求辅料用量少，价廉易得，更重要的是对人体应无任何毒性反应。
（1）润湿剂和黏合剂某些药粉虽本身无黏性，但加入适当量的液体润湿药粉，即可产生足够的黏性，所加入的液体称为润湿剂。而有些药粉则必须加入黏性物质，混合后才能制片。
（2）填充剂药物剂量过小（一般在100mg以下），压片有困难时，常加入一定量的稀释剂以增加片重，便于压片；含某些挥发油或其他液体药物不能制片时，则需加入一定量吸收剂以吸收液体药物，便于压片。以上稀释剂和吸收剂一般总称为填充剂，如淀粉、乳糖等。
（3）崩解剂为使片剂口服后，在胃肠道中迅速崩解和溶出药物，便于吸收和发挥药效而加入的辅料。崩解剂多为亲水性物质，有良好的吸水性和膨胀性。崩解剂吸水膨胀，促使片剂崩裂成碎片，加速了片剂中药物的溶出，有利于药物的吸收。如干淀粉等。
（4）润滑剂润滑剂在制备片剂过程中能起到三种作用：①有助流作用：能减少摩擦力，增加颗粒或粉末的流动性，有利于颗粒或药粉定量地流入模孔中，保证了片重的恒定；②有抗粘附作用：能防止粘冲，并使片剂外表光洁；③有润滑作用：能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头的摩擦力，有利于出片。常用的润滑剂多为疏水性物质，如硬脂酸镁等。润滑剂必须是极细粉（至少要过100目以上的筛），才能发挥上述三种作用。
6.2.2常用辅料
（1）水和乙醇蒸馏水适用于遇水稳定并在水中不易溶解，但遇水能产生一定黏性的药物作润湿剂。乙醇本身无黏性，凡药物具有潜在黏性，但遇水易变质、黏性过强或结块，使湿度不易均匀而引起制粒困难时，以及湿粒干燥后，颗粒过硬影响压片或不易崩解时，皆可用不同浓度的乙醇作润湿剂，如干酵母片及中草药浸膏片等。乙醇的浓度越高，压成的片剂崩解越快。用乙醇作润湿剂制粒时宜迅速搅拌混合，立即制粒，并迅速干燥，以减少乙醇的挥发损失。
（2）淀粉及其衍生物类淀粉是片剂中最常用的辅料。主要用玉米淀粉。
压片时淀粉有三个用途：
①作填充剂：淀粉性质稳定，与大多数药物不起作用，因而片剂中常用作填充剂。
②作崩解剂：可加速片剂的崩解。一般在使用前，需将淀粉用100～105℃干燥1h，使水分控制在8%～10%之间，以增加崩解效果。干淀粉加入的方法有4种：第一、与主药混合后共同制粒，常称为内加法；第二、干淀粉加入到干颗粒中，混匀后再压片，常称为外加法；第三、部分干淀粉与主药混合制粒，部分在压片前加到干颗粒中混匀再压片，常称为混合加入法，本法效果最好；第四、淀粉单独制粒后，在压片前与主药颗粒混匀再压片。
③作黏合剂：淀粉浆是湿法制粒时最常用的黏合剂，常用的浓度为8%～15%，通常用10%。淀粉浆的调制方法一般有两种：一种为煮浆法，即将淀粉混悬于全部水中，在蒸气夹层锅内，边搅拌边加热糊化（不宜直火加热，以免焦化而在压片时形成色点）。此法适用于大量制浆；另一种为冲浆法，即取淀粉加入少量水（1～1.5倍量），搅匀，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌使均匀糊化即得。此法适用于少量制浆。
羧甲淀粉钠是片剂的一种优良的崩解剂。由于其流动性好，且无引湿性，可用于粉末直接压片，并可长期贮存而不影响其膨胀性。羟丙淀粉可作崩解剂或黏合剂。本品在水中溶胀性好，糊化温度比淀粉低，压缩性、崩解性均良好。改良淀粉，用作黏合剂和崩解剂。本品尚有润滑和黏合作用，可用于干粉直接压片。预胶化淀粉，可代替淀粉制备淀粉浆用。其黏性比一般淀粉浆略强。其优点是溶于温水中即可成浆，不需煮沸。
（3）糊精本品为淀粉的水解产物，多用作填充剂或干燥黏合剂。适用于某些不宜用淀粉作填充剂的药物，如水杨酸钠、对氨基水杨酸钠等。常和淀粉、糖粉混合使用。
（4）糖类乳糖是片剂中较为理想的填充剂。糖粉与糖浆常用作填充剂和黏合剂。糖粉不仅在润湿时有黏合作用，干燥情况下同样有黏合作用，故可作干燥黏合剂。糖浆黏性较强，适用于质地疏松、纤维素较多的中药材和易失去结晶水药物的片剂制粒，但不宜用于强酸强碱性药物。一般常和淀粉浆混合使用。
（5）纤维素及其衍生物类微晶纤维素为片剂良好的填充剂和干燥黏合剂，并具有良好的流动性和崩解作用，多用作粉末直接压片的助流剂用。纤维素衍生物主要用作片剂的黏合剂和崩解剂。主要品种有甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC）、羟丙甲纤维素（HPMC）等。乙基纤维素醇溶液，可用于对水敏感的药物的黏合剂，但对片剂的崩解和药物的释放有阻碍作用，有时也可用作缓释制剂的辅料。
（6）有机酸、盐、酯和高级醇类多用作片剂润滑剂。硬脂酸镁广泛用作片剂的润滑剂，但疏水性强，会迟缓片剂崩解而影响疗效；且显碱性，在碱性下不稳定的药物，如阿司匹林、某些抗生素及多数有机碱盐等不宜使用，可改用滑石粉作润滑剂效果较好。聚乙二醇（PEG4000或6000）可用于水溶性片剂的润滑剂，因其具有水溶性和润滑性，溶解后可得澄明溶液，可用于维生素Ｃ、维生素Ｂ；及其他水溶性维生素片剂的润滑剂，也可用于粉末直接压片的干燥黏合剂及注射用片的黏合剂。氢化植物油，以喷雾法制得粉末，润滑性能良好，为优良的润滑剂之一。
（7）无机化合物类滑石粉具有较好的滑动性，可作片剂的润滑剂。但附着力差，亲水性较强，故常与疏水性润滑剂联合应用。微粉硅胶有很好的流动性，可作片剂的助流剂，用于粉末直接压片。但因价格昂贵，尚未普遍使用。氢氧化铝可作片剂助流剂和黏合剂。硼酸可作水溶性外用片剂的润滑剂，用量约为1%。其他如轻质氧化镁、硫酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、沉降碳酸钙等均可用作片剂的吸收剂。
（8）胶浆类主要用于可压性很差的松散性药物作黏合剂。5%～10%明胶浆溶液作片剂的黏合剂，黏性较强。宜用于口含片，使片剂在口腔中缓慢溶化，对舌有润滑舒适感。聚乙烯吡咯烷酮（PVP）为一种优良的黏合剂，性质稳定，能延缓主药氧化、水解、产气等反应的发生。适用于维生素Ｃ、碳酸氢钠、阿司匹林等片剂作黏合剂。
6.3片剂的制备
6.3.1湿法制粒压片
本法可以较好地解决粉末流动性差、可压性差的问题，其生产工艺流程如下：制软材、制湿颗粒、干燥、整粒、压片。
6.3.2干法制片
干法制片一般包括结晶压片法、干法制粒压片法和粉末直接压片法三种。
一、结晶压片法
某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。
二、干法制粒压片
某些药物的可压性及流动性皆不好，应该采用制粒的办法加以改善，但是这些药物对湿、对热较敏感，不够稳定，所以，可改用干法制粒的方式压片。即：将药物粉末及必要的辅料混合均匀后，用适宜的设备将其压成固体（块状、片状或颗粒状），然后再粉碎成适当大小的干颗粒，最后压成片剂。通常是采用液压机将药物与辅料的混合物压成薄片状固体，也可采用特制的、具有较大压力的压片机先压成大型片子（亦称为“压大片法”），再破碎成小的颗粒后压片。最近国内研制成功了滚压式干法制粒机，采用强力挤压的方法，可直接将物料（药物与辅料的混合物）制成干颗粒。
三、粉末直接压片
将药物粉末直接压成片剂这是近二十年来片剂制备工艺中一项新工艺，其优点是：省时节能、工艺简便、工序减少、适用于湿热条件下不稳定的药物等等。只是它对辅料有特殊的需求。黏合剂均为干燥黏合剂，常用的有糖粉、微晶纤维素和核甲基纤维素等。其中微晶纤维素为微小结晶，具有良好的助流作用，故更适宜作粉末直接压片的辅料。助流剂常用的有微粉硅胶（白碳黑）和氢氧化铝凝胶干粉。均为细小颗粒状物，具有良好的流动性。微粉硅胶有较强的亲水性，所以兼有崩解作用。起填充剂作用还有喷雾干燥乳糖、无水乳糖、磷酸氢钙二水物以及若干专利制品如蔗糖、葡萄糖、淀粉的一些加工制品等。
四、空白颗粒制片法
辅料选用湿法制粒，干燥并经整粒后，再将药物粉末与颗粒混合后压片的方法，即称为空白颗粒法。通常用于对湿热不稳定的药物或剂量小无法制粒压片的药物制片用。
6.3.3片剂制备中可能发生的问题及原因分析
（1）裂片片剂发生裂开的现象叫做裂片，如果裂开的位置发生在药片的顶部（或底部），习惯上称为顶裂，它是裂片的一种常见形式。压力分布的不均匀是造成裂片的主要原因。解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的辅料。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂黏性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。
（2）松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。
