第9章 软膏剂
【本章要点】
初级药剂员掌握软膏剂的概念、分类。重点掌握软膏剂的基质和制备方法。
中级药剂员掌握软膏剂的概念、分类和质量要求。重点掌握软膏剂的基质和制备方法。
高级药剂员理解软膏剂的质量评价。重点掌握软膏剂的概念、分类和质量要求，软膏剂的基质和制备方法。
药剂技师掌握软膏剂的质量评价。重点掌握软膏剂的概念、分类和质量要求，软膏剂的基质和制备方法。
9.1软膏剂
9.1.1软膏剂的概念、分类和质量要求
（1）软膏剂的概念药物与适宜基质混匀制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。
（2）软膏剂的分类
①按基质的不同分：油脂性基质软膏（油膏）、乳剂基质软膏（乳膏）、水溶性基质软膏（水膏）。
②按分散系统分：溶液型、乳剂型、混悬型。
③按作用不同分：局部作用的软膏，全身作用的软膏。
（3）软膏剂的质量要求
①均匀细腻、稠度适宜，易于涂布。
②对皮肤无刺激性、无过敏性。
③性质稳定，不与药物或基质发生理化反应。
④用于创面的软膏应无菌。
9.1.2软膏剂的基质
软膏剂组成可分主药与基质两部分。基质为主药的赋形剂，同时也是药物的载体，使软膏具有一定的稠度、黏着性及涂展性。软膏包括油脂性基质、乳剂型基质、水溶性基质。
一、油脂性基质
（1）油脂性基质的特点
①为一大类强疏水性物质，包括烃类、动植物油脂类、类脂类。
②润滑、无刺激性，能促进皮肤的水合作用，对皮肤有保护、软化作用。适用于表皮增厚、角化、皱裂等慢性皮损和某些早期感染性皮肤病。
③性质稳定，不与药物发生配伍禁忌，适用于遇水不稳定的药物。
④油腻性大，不易洗，不适宜有渗出液的皮肤。
⑤不易长菌。
（2）常用品种
①凡士林（软石蜡）：是液体烃类与固体烃类形成的半固体混合物，有黄白两种，后者系漂白而得。吸水能力较差，加入羊毛脂、表面活性剂可改善。熔点38～60℃。有适宜的黏性和涂展性，可单独作软膏基质，不刺激皮肤和黏膜，化学性质稳定，呈中性，能与多种药物配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如某些抗生素等。但不能渗透皮肤，释放药物慢，故主要起局部的覆盖和保护作用，临床上不适用于急性而且有多量渗出液的伤患处。
②固体石蜡、液体石蜡、蜂蜡、植物油、氢化植物油：不单独使用，常用于调节软膏的稠度。
③羊毛脂：比较黏稠，不单独使用，常与凡士林配合使用，可改善凡士林的吸水性与穿透性。
④硅酮：俗称硅油或二甲基硅油。为无色、无臭或几乎无臭的液体，是较理想的疏水性基质，能与羊毛脂、硬脂醇、鲸蜡醇、聚山梨酯等混合。性质稳定，无毒性，对皮肤无刺激性，滑润而易于涂布，不妨碍皮肤正常功能，不污染衣物，可促进药物的释放与透皮。
常与其他油脂性原料合用制成防护性软膏，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼有刺激性，不宜做眼膏基质。
⑤油脂类：系指从动植物中取得的高级脂肪酸甘油酯及其混合物，此类基质不如烃类基质化学性质稳定，在贮存过程中易受温度、光线、氧气等的影响引起分解、氧化和酸败，有刺激性并可引起药物分解变质。为防止氧化变质，可加入抗氧剂和防腐剂。
植物油在常温下为液体，常与熔点较高的蜡类熔合而得到适宜稠度的基质，如以花生油或棉子油670g与蜂蜡330g加热熔合而成“单软膏”。氢化植物油是植物油在催化用下加氢而成的饱和或接近饱和的脂肪酸甘油酯，不易酸败，较植物油稳定，亦可作为软膏基质。
二、乳剂型基质
（1）基本组成
①油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、高级脂肪醇、液体石蜡、凡士林等。②水相：蒸馏水。③乳化剂：一价肥皂类、多价肥皂类、高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类、脂肪酸山梨坦类（司盘类）、聚山梨酯类（吐温类）、聚氧乙烯醚类等。④防腐剂：尼泊金类、山梨酸等。⑤保湿剂：甘油、丙二醇、山梨醇。
（2）分类
①O/W型：使用亲水性乳化剂制得的乳剂基质，又称“雪花膏”。能与大量水混合，不油腻，易洗，易涂布，一般O/W型乳剂基质中药物释放和穿透皮肤较其他基质为快。适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤及皮肤瘙痒症。易霉变，易变硬，不适宜遇水不稳定的药物，忌用于糜烂、溃疡、水泡及脓包症（会引起“反向吸收”）。
②W/O型：使用亲油性的乳化剂制得的乳剂基质，又称“冷霜”。
（3）常用基质
【例1】用硬脂酸三乙醇胺皂为乳化剂制成的基质
【处方】硬脂酸120g
单硬脂酸甘油酯35g
液状石蜡60g
凡士林10g
羊毛脂50g
三乙醇胺4g
羟苯乙酯1.5g
甘油50g
蒸馏水适量
制成1000g
【制法】取硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡、凡士林和羊毛脂置容器内，在水浴上加热熔化，继续加热至70～80℃；另取三乙醇胺、羟苯乙酯、甘油及蒸馏水适量，加热至70～80℃，慢慢倒入硬脂酸等混合物中，随加随向一个方向搅拌，至乳化凝结，即得。
【用途】作软膏基质。
【附注】①本处方中三乙醇胺与部分硬脂酸形成的有机胺皂为O/W型乳化剂。②单硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O/W型乳剂基质中为稳定剂。③液体石蜡、凡士林调节基质稠度。羊毛脂增加基质的吸水量。甘油为保湿剂。羟苯乙酯为防护剂。④本基质不宜与酸性或强碱性药物配伍；忌与阳离子型药物及阳离子型表面活性剂混合。
【例2】含水软膏基质
【处方】白蜂蜡120.5g
石蜡120.0g
液状石蜡560.0g
硼砂5.0g
蒸馏水适量
制成1000g
【制法】取白蜂蜡、石蜡与液状石蜡，置容器中在水浴上加热熔化后，保持温度在70℃左右；另取硼砂溶于约70℃的蒸馏水中，将水相缓缓注入油相中，不断向一个方向搅拌至冷凝，即得。
【用途】用于皮肤干燥或作软膏基质。
【附注】①本处方中有两类乳化剂：一类是蜂蜡中含有少量高级脂肪醇为弱的W/O型乳化剂；另一类是蜂蜡中还含有少量高级脂肪酸与硼砂水解生成的氢氧化钠作用形成钠皂，为O/W型乳化剂。按处方中油相占80%，水相仅占20%。即油相大于水相，故最后形成的是W/O型乳剂基质，如果处方中增加水相比例（大于50%），则将形成O/W型乳剂基质。②操作中油、水两相混合的温度极为重要，如果温度差距较大或温度过高均会影响成品质量。
三、水溶性基质
（1）特点
为天然或合成的水溶性高分子。无油腻，易涂展，可吸收组织渗出液，有利于分泌物的排除；可用于润湿、糜烂创面，也常用作腔道黏膜（避孕软膏）或防油保护性软膏的基质。但润滑性差，易变干，易长霉。故常须加入保温剂及防腐剂。
（2）常用品种
①聚乙二醇（PEG）：本品化学性质稳定且不易霉败。其物理性状随分子量增大而由液体逐渐过渡到蜡状固体，高分子量的与低分子量的按一定比例混合，可制成稠度适宜的基质。本品如与一些含胺基、羟基的药物，如苯甲酸、水杨酸、苯酚等络合，能导致基质过度软化，并能减低酚类防腐剂的活性。长期应用可引起皮肤干燥。
