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第15章 妇科内分泌(3)

【治疗原则】

1.一般治疗原则 进行体育锻炼,增强体质。平日注意生活规律,劳逸结合,适当营养及充足睡眠。重视月经生理的宣传教育,通过解释说服,消除病人恐惧、焦虑及精神负担。加强经期卫生,避免剧烈运动、过度劳累和防止受寒。

2.药物治疗原则

(1)抑制排卵:通过抑制下丘脑-垂体-卵巢轴,抑制排卵,可预防痛经。有避孕需求者口服避孕片(复方炔诺酮片或复方甲地孕酮片)为治疗原发性痛经的首选药物。应用口服避孕药物,90%以上症状可获得缓解。治疗可试服3~4个周期,如疗效满意,可继续服用;如症状改善不明显,可适当加用PGS合成抑制药。

(2)前列腺素合成抑制药(PGSI):对不愿避孕的病人,则宜选择PGSI,它抑制内膜的PGS合成,显著降低子宫收缩的振幅和频度,但不影响垂体-卵巢轴功能,也不会发生像口服避孕药那样的代谢性不良反应,只要在疼痛发作前开始服用,持续2~3D即可,为其最大优点。但须试用一个阶段,来确定每个人疗效最满意的药物种类及最适宜的剂量。试用调整阶段有时可长达半年。

常用的PGSI按其化学结构可分:①吲哚吲唑类,如吲哚美辛(消炎痛)、苄达明(炎痛静,BEnZYRIn);②灭酸类,甲芬那酸[商品名朴湿痛(PonStan)],氯灭酸(商品名抗炎灵),氟芬那酸;③苯丙酸衍生物,对异丁苯丙酸[商品名布洛芬(IBuPRoFEn)],[萘普生(naPRoXan)];④保泰松类,保泰松或羟布宗(羟基保泰松)。

(3)β受体兴奋药:通过兴奋肌细胞膜上β受体,活化腺苷酸环化酶,转而提高细胞内CAMP含量。一方面促进肌质网膜蛋白磷酸化,加强Ca2+的结合;另一方面抑制肌凝蛋白轻链激酶活性,导致子宫肌松弛,痛经得到迅速缓解,但同时有增快心率、升高血压之副作用。

近年临床应用单独兴奋子宫β2受体之药物,副作用显著减少。

常用的β2受体兴奋药有:沙丁胺醇(舒喘灵,SulButamol)及间羟异丁肾上腺素,商品名特布他林(间羟舒喘宁,tERButalIn)。给药方法有口服、气雾吸入、皮下、肌内注射及静脉给药等。

(4)钙通道阻滞药:该类药物干扰Ca2+透过细胞膜,并阻止Ca2+由细胞内库存中释出而松解平滑肌收缩。主要副作用为血压下降、心动过速、血管扩张性头痛及面部潮红等。

(5)维生素B6及镁-氨基酸螯合物:利用维生素B6促进镁离子(MG2+)透过细胞膜,增加胞质内MG2+浓度之作用,来治疗原发性痛经。亦可与镁-氨基酸螯合物合用,治疗4~6个月,痛经的严重程度及持续时间均呈进行性下降。

(6)棉酚及中成药:醋酸棉酚治疗原发性痛经疗效可达95%以上,但可能产生明显副作用,如乏力、心悸、恶心、水肿、头晕、潮热、厌食、渗透性腹泻等,严重的还可发生血小板减少,低钾血症等。中成药有桂枝茯苓丸或桃仁承气汤,有人报道缓解率可达80%,未发现有消化道症状及皮疹等副作用。

3.手术治疗

(1)宫颈管扩张术:适用于已婚宫颈狭窄的患者。用扩张棒扩张宫颈管至6~8号,利于经血流畅。

(2)神经切除术:对顽固性痛经者可考虑经腹腔镜骶前神经切除治疗,效果良好;近年来应用腹腔镜下子宫神经切除术治疗耐药患者,痛经可减轻33%。

(3)药物治疗。

处方

(1)抑制排卵药物

①地索高诺酮/乙炔雌二醇(妈富隆)1片1/D,21D,口服。

②醋酸环丙孕酮/乙炔雌二醇(达英-35)1片1/D,21D,口服。

③敏定偶1片1/D,21D,口服。④炔雌醇/甲基炔诺酮(特居乐)1片1/D,21D,口服。

⑤忧思明1片1/D,21D,口服。

(2)前列腺素合成抑制药(PGSI)

①吲哚美辛(消炎痛)50mG,3/D。

②布洛芬(IBuPRoFEn)400mG,4/D。

③萘普生(naPRoXan)首次剂量500mG,以后250mG,6~8H1次。

注意:上述药物都能很快吸收,在行经的头48H内服用即可,但因月经来潮时间常有差异,一般宜在月经的前3D给药,以保证疗效,缓解率在70%左右。有消化道溃疡及对上述药物过敏者禁忌。副作用较轻微,多数均能耐受。其中只有吲哚美辛(消炎痛)肠道反应发生率较高,还可发生头晕、疲乏虚弱感、头痛等症状,以致治疗中途停药者甚多。灭酸类或苯丙酸衍生物一类药物,尤其萘普生作用持续时间长,其钠盐在血中迅速达到高值,因而发生作用快,副作用也小,为目前临床最多选用之药物。

PGSI用量较大时,偶尔出现较严重副作用,故应注意,必要时停止用药。已知副作用有:①胃肠道症状:消化不良、烧心、恶心、腹痛、便秘、呕吐、腹泻及由于消化道出血所致的黑粪症;②中枢神经症状:头痛、头晕、晕眩、视物模糊、听力障碍、烦躁、抑郁、倦怠及嗜睡;③其他症状:皮疹、水肿、支气管痉挛、液体潴留、肝肾功能损害(转氨酶升高、黄疸、蛋白尿、血尿)。

(3)β受体兴奋药

①沙丁胺醇(舒喘灵)0.1~0.3mG,静注(痛经严重时应用)。

②特布他林(间羟舒喘宁)0.25~0.5mG,皮下注射,每4~8H1次。

③沙丁胺醇(舒喘灵)2~4mG/6H。

④特布他林(间羟舒喘宁)2.5~5mG/8H,亦可气雾吸入0.2~0.25mG,每2~4H1次。

注意:气雾吸入时应注意。①首先大口把气呼完;②开始深吸气时把药液吸入;③吸气完屏气3~4S;④然后卷唇将气慢慢呼出。常用量每次吸入2口,可维持4~6H。但一般反映β受体兴奋药疗效不太满意,且仍有心悸、颤抖等副作用,因而未能被普遍采用。但气雾法应用方便、作用迅速,仍可一试。

(4)钙通道阻滞药:硝苯地平10mG,3/D,痛时可舌下含服。

(5)维生素B6及镁-氨基酸螯合物

①维生素B6200mG/D,连用4周。

②维生素B6及镁-氨基酸螯合物各100mG,日服2次,4~6个月。

(6)棉酚及中成药

①醋酸棉酚20mG,日服1次,连用3~6个月。

②中成药有桂枝茯苓丸或桃仁承气汤,每日量5G,于早、晚餐前30mIn服用,连续30D。

【注意事项】

1.痛经的患者注意药物的使用,一定要注意各种药物的副作用,如非甾体类抗生素的抑制凝血和消化道出血的风险,以及部分药物的依赖问题。

2.明确病因,有明确原因的,及时针对病因治疗。

高催乳素血症

【概述】

高催乳素血症(HYPERPRo laCtInEmIa,HPRL)系指由内外环境因素引起的,以PRL升高(≥25nG/ml)、闭经、溢乳、无排卵和不孕为特征的综合征。

【临床表现】

1.症状和体征

(1)溢乳:患者在非妊娠期和非哺乳期出现溢乳或挤出乳汁,或断奶数月仍有乳汁分泌。

(2)闭经或月经紊乱:高水平的催乳素可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能,导致黄体期缩短或无排卵性月经失调、月经稀发甚至闭经,后者与溢乳表现合称为闭经-溢乳综合征。

(3)不育:无排卵或卵巢功能异常可导致不育。

(4)头痛、眼花和视觉障碍:微腺瘤一般无明显症状,大腺瘤可压迫蝶鞍区出现头痛、头胀等;当腺瘤向前侵犯或压迫视交叉或影响脑脊液回流时,也可出现头痛、呕吐和眼花,甚至视野缺损和动眼神经麻痹。

(5)性功能改变:部分患者因卵巢功能障碍,表现地雌激素状态,阴道壁变薄或萎缩,分泌物减少,性欲减低。

2.辅助检查

(1)血清学检查:血清催乳素(PRL)水平持续异常升高,FSH、LH降低。一般认为PRL<100nG/ml多为功能性,PRL≥100nG/ml应注意排除PRL腺瘤。肿瘤越大PRL越高。巨大腺瘤出血坏死时PRL可不升高。

(2)影像学检查:当PRL≥100nG/ml时,需行垂体CT或MRI检查,明确有无病变及位置、大小。

(3)眼底、视野检查:有助于确定垂体瘤的部位和大小。

【鉴别诊断】

应注意因生理刺激造成的催乳素升高鉴别,包括妊娠、哺乳、夜间睡眠、长期刺激乳头乳房、性交、过饱或饥饿、运动和精神应激等会造成催乳素轻度升高。有些药物也会造成催乳素水平升高,如多巴胺耗竭药、多巴胺转化抑制药、多巴胺重吸收阻滞药、二苯氮类衍生物、组胺和组胺受体拮抗药等,应注意鉴别。临床测定催乳素时应避免生理性影响,在上午10~11时取血较为合理。

【治疗原则】

1.一般治疗原则 对特发性高泌乳素血症,PRL轻度升高、月经规律、卵巢功能未受影响、无溢乳且未影响正常生活者,可不必治疗,应定期复查,观察临床表现和PRL变化。

2.药物治疗原则

(1)溴隐亭:溴隐亭是一种半合成麦角碱衍生物,为多巴胺受体激动药、可兴奋多巴胺D1和D2受体,促进PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和释放,并直接作用于垂体肿瘤和PRL细胞遏制肿瘤生长和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。溴隐亭疗法适用于各种类型HPRL,也是垂体腺瘤(微/巨腺瘤)首选疗法,尤其年轻不孕期盼生育者。

(2)喹高利特(QuInaGolIDE):又称诺果宁(NoRPRolaC),选择性多巴胺D2受体激动药,副作用较少。当溴隐亭副作用无法耐受或无效时改用。

(3)维生素B6:在多巴胺合成过程中有辅酶作用,对多巴胺促效剂的治疗有协同作用。

(4)卡麦角林(CaBERGolInE):又称DoStInEX,是一种部分合成麦角生物碱衍生物,强的D2受体激动药。

3.手术治疗 垂体腺瘤如无视神经压迫症状不必手术。手术适应证包括:药物治疗无效或效果欠佳者;药物治疗反应较大不能耐受者;巨大垂体腺瘤伴有明显视力视野障碍,药物治疗一段时间无明显改善者;侵袭性垂体腺瘤伴有脑脊液鼻漏者;拒绝长期服用药物治疗者。

4.放射治疗 适用于药物治疗无效或不能坚持和耐受、不愿手术或因其他禁忌证不能手术以及手术后患者的辅助治疗,一般不单独使用。

处方

(1)处方1:溴隐亭2.5~5mG/D,个别12.5mG/D。

(2)处方2:喹高利特0.075mG/D,睡前顿服。

(3)处方3:维生素B610mG,每日3次。

(4)处方4:卡麦角林0.25~1mG,每周2次。

【注意事项】

上述抑制催乳素分泌的药物均自低剂量始,根据PRL水平每4周调整剂量。对于无垂体瘤的患者不必长期用药,一般一年后停药,观察PRL变化,再做处理。对于催乳素腺瘤患者,应长期用药。对于有生育要求的患者应待PRL正常稳定一段时间后再妊娠为宜。尽管目前认为溴隐亭对妊娠是安全的,但仍主张一旦妊娠,应考虑停药。

绝经期综合征

【概述】

围绝经期(PERImEnoPauSal PERIoD)是妇女自生殖年龄过渡到无生殖能力年龄的生命阶段,包括从出现与绝经有关的内分泌、生物学和临床特征起,至最后一次月经后一年。绝经期综合征(mEnoPauSalSYnDRomE,MPS)指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及心理症状。

【临床表现】

1.症状和体征 约2/3的围绝经期妇女出现临床症状。

(1)月经改变:月经周期改变是围绝经期出现最早的临床症状。

大致分为三种类型:①月经周期延长,经量减少,最后绝经;②月经周期不规则,经期延长,经量增多,甚至大出血或出血淋漓不断,然后逐渐减少而停止;③月经突然停止,较少见。

(2)血管舒缩症状:主要表现为潮热、出汗,是血管舒缩功能不稳定的表现,是绝经期综合征最突出的特征性症状。潮热起自前胸涌向头颈部,然后波及全身,少数妇女仅局限在头、颈和乳房。在潮红的区域患者感到灼热,皮肤发红,紧接着暴发性出汗。持续数秒至数分钟不等,发作频率每天数次至30~50次。夜间或应激状态易促发。

(3)精神神经症状:主要包括情绪、记忆及认知功能症状。围绝经期妇女往往出现激动易怒、焦虑、多疑、情绪低落、自信心降低、不能自我控制等情绪症状。记忆力减退及注意力不集中也较常见。

(4)泌尿生殖道症状:主要表现为泌尿生殖道萎缩症状,外阴瘙痒、阴道干燥疼痛,性交困难,子宫脱垂;膀胱、直肠膨出;排尿困难,尿急,压力性尿失禁,反复发作的尿路感染。

(5)心血管疾病:一些绝经后妇女血压升高或血压波动;心悸时心率不快,心律不齐,常为期前收缩,心电图常表现为房性期前收缩,或伴随轻度供血不足表现。

(6)骨质疏松:妇女从围绝经期开始,骨质吸收速度大于骨质生成,促使骨质丢失而骨质疏松。骨质疏松出现在绝经后9~13年,约1/4的绝经后妇女患有骨质疏松。病人常主诉腰背、四肢疼痛,出现驼背,严重者可致骨折,最常发生在椎体,其他如桡骨远端、股骨颈等都易发生骨折。

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