肯尼迪入主白宫时，年仅43岁，是美国历史上最年轻的总统之一。他的夫人杰奎琳当时也只有31岁，是美国最年轻的第一夫人。夫妇俩都精力充沛，风华正茂。
进入白宫后，他们马上行动起来，做了许多造福于美国社会和民众的事情，希望在历史的长河中留下闪光的一页。
夫妇俩刚刚搬进白宫，杰奎琳就觉得这里很糟糕。白宫是美国总统的居住地，又是一国权力和最高统治的象征，然而，60年代初的白宫却显得十分落后。这里的环境是陈旧而无秩序的，室内的陈设也显得粗俗和简陋，虽然是一国之君的官邸，却没有与之相适应的气派和堂皇。白宫的女主人杰奎琳马上行动起来，决定改变这里的不良状态，使落后混乱的白宫完善起来，成为管理系统化、现代化、艺术化的美国时代象征。
为了修缮白宫，美国政府成立了修缮工作委员会，杰奎琳负责这个委员会的协调和组织工作。委员会制定了修缮的宗旨：“设计出能够忠实反映美国总统这一职位的陈设方案，使白宫的布置既具有历史的准确性，又具有博物馆或艺术画廊的性质。”
这个工程是庞大而复杂的，杰奎琳雄心勃勃地大干起来，表现得十分果断和泼辣。在修缮过程中，她追求尽善尽美的境界，决不允许工程有丝毫的马虎和缺点，力争使白宫成为世界上最出色的宫殿之一。为了筹得重修白宫的大量资金，杰奎琳又苦思冥想，提出了减轻纳税人负担的具有创造性的方案。杰奎琳是美的追求者，她时时不忘将美和艺术带入白宫。白宫修缮完毕后，杰奎琳便率人在仓库中找出了许多被人遗忘而又具有历史意义的家具和瓷器，用于布置白宫。同时，她又向美国上流社会的许多人士征集有关历届美国总统的文物。
杰奎琳频频出席各类酒会和舞会，以她高明的交际手腕赢得了众多达官贵人的信赖，他们纷纷将自己收藏的美国历届总统的文物奉献出来，用于装点白宫。
60年代初，白宫对面拉法那特广场一带有一片中世纪的古建筑群，在修缮白宫的过程中，有人建议将这片陈旧的建筑物拆掉，但杰奎琳认为这些建筑都是珍贵的古迹，拆掉它们是一种罪过，为此，她决心拯救这些古建筑，经过修缮将它们保存下来。虽然这需要3 000万美元的花费，但她仍请著名的沃尔克来完成这项工作。
白宫修缮完备后，杰奎琳走向电视屏幕，向全国人民介绍崭新的白宫。1962年2月16日，大约有5 600万人观看了电视片《与肯尼迪夫人畅游白宫》。杰奎琳在影片中担任导游，她穿行于白宫的各处，向人们介绍白宫珍贵的家具和文物的情况。人们在电视中看到的新白宫焕然一新，品味高雅，富丽堂皇。他们对杰奎琳的才干和成就赞叹不已，报纸称她为极有才能的历史学家、艺术评论家和讲解员。她把美、高贵、尊严和慈爱带进了美国人的生活中。在这方面，几乎无人能与她相比。在她恢复白宫本来面目的努力中，她给美国人民留下了一份永恒的遗产。
杰奎琳是一个美的使者，她不仅通过修缮白宫将一份美和文明的礼物带给了美国人，而且还通过自己的衣服、装束主宰了一个时代美国女性的审美趣味。杰奎琳的服装十分考究，它们透露出高贵、典雅、优美的特征。1961年，她登上了美国最佳时装榜，名字被列入欧洲最佳时装名单。一时间，全美国的妇女们纷纷模仿她的穿着和打扮。1961年，在肯尼迪的就职典礼上，杰奎琳戴了一顶圆帽子。起了风，她用手按了一下帽顶，帽子被按下去了一个凹痕，这个细节被一些妇女注意到了，她们争相效仿。许多妇女也把自己的圆顶帽弄了个凹痕，这成了一种时髦。一些会赚钱的制帽商马上抓紧时机推出了这种式样的帽子。
有人曾说：“使肯尼迪时代长久留在人们心中的是那些迷人的夜晚，是那些在杰奎琳的激发和支持下的文化生活。”
杰奎琳是个精通社交的高手，在社交场合，她从来是熠熠闪光的明星。杰奎琳很早就佩服缅因特隆夫人和雷卡米尔夫人，她们分别是16、18世纪法国沙龙的两位著名的女主人，因擅长社交而远近闻名。在白宫期间，杰奎琳也成功地主持了许多盛大的聚会，她摈弃了原先僵化客套的传统礼仪，代之以美酒佳肴、融洽欢愉的接待原则。
她时常邀请艺术家们来白宫，让艺术家、政治家和实业家欢聚在一起，从而使聚会充满了生动活泼的气氛和优雅浪漫的情调。每当这种时候，杰奎琳总是穿着华美的服装，光彩照人地出现在人们面前。她以真挚的热情，机敏高雅的谈吐与人们交流着，带给人们无限的欢乐、美好与和谐。很多年过去了，人们都还记得这些盛会，它的高雅品味使人们把它们看成是肯尼迪时代的象征。
杰奎琳的外交天才不仅运用在国内的应酬中，在国际关系的协调上，她也帮过肯尼迪的大忙。1961年5月，肯尼迪准备出访欧洲三国。这次出访十分重要，肯尼迪将在巴黎、维也纳和伦敦参加高级首脑会议，同时还要会见美国的冷战对手———苏联首脑赫鲁晓夫。这将是美苏战后第二次首脑会谈，会谈双方将对裁军、禁止核武器、德国和老挝问题进行讨价还价。就在出访的前夕，杰奎琳患了产后周期性剧烈偏头痛和机能降低症。肯尼迪对此极为担心，他不知道杰奎琳能否胜任这次出访。然而，就在5月31日，杰奎琳着装优雅，精神抖擞地和总统一同登上了飞往巴黎的专机。在这次访问中，杰奎琳充当了肯尼迪国际关系的贤内助，她出色地缓和了美法、英法、美苏首脑会谈的艰难程度，并频繁运用社交手段改善美国与三国首脑的关系。在巴黎，她和戴高乐总统用法语讨论法国历史和文学；在伦敦，她参加了拉兹维尔王子和王妃的女儿安娜·克丽丝蒂娜的洗礼；在与赫鲁晓夫打交道时，她则轻松地与这位首脑谈论骑马和乌克兰民间舞。当时，苏美关系颇为紧张，但杰奎琳却巧妙地赢得了赫鲁晓夫的好感，赫鲁晓夫对杰奎琳优雅的服饰赞不绝口。
杰奎琳这次出访不仅令参加会议的三国首脑折服，也获得了三个城市的人民的欢呼以及当地新闻界的瞩目。人们对这位总统夫人欣赏不已，街头巷尾到处都在议论她。
1961年11月，杰奎琳又跟随肯尼迪总统出访了波多黎各、委内瑞拉和哥伦比亚三国。在那里，杰奎琳用西班牙语发表演讲，使当地的人民又惊又喜，轰动一时。在整修一新的白宫中，杰奎琳还成功地接待了许多国家的元首，如西德总理阿登纳、印尼总统苏加诺、印度总理尼赫鲁、埃塞俄比亚皇帝海尔·塞拉西以及巴基斯坦总统阿尤布·汗等。杰奎琳还曾受肯尼迪之托，单独出访过印度、巴基斯坦、希腊和意大利等国。
在美国，虽然第一夫人并不具有宪法或法律规定的职责，但她却经常在展示或者支持当时的某种政策或理想。杰奎琳虽然不是全美国的真正统治者，但她对美国政坛的影响却是不言而喻的。
肯尼迪把她当成自己的参谋和顾问，充分信任她，对她的意见很尊重。这样，杰奎琳就有可能通过影响自己的丈夫进而影响美国的社会和历史。
杰奎琳经常站在温和派一边，属“白宫中的自由派”。她擅长用自己的方式来帮助肯尼迪。她用早年学习戏剧的体会帮助肯尼迪纠正发音，使他成为一个动人的演说家。对于困扰着总统的问题，她都非常关心。她几乎每天都要亲自或派人去图书馆查资料，剪辑报纸，将搜集到的有价值的材料给肯尼迪作参考，并提出自己的建议与肯尼迪进行讨论，有时甚至说服肯尼迪改变主意。她曾说服总统放宽《麦卡伦移民法》。在美苏关系上，她曾推动肯尼迪总统参加《美苏缔结禁止核试验条约》。这个条约的雏形是赫鲁晓夫提交的《苏联政府关于停止原子武器和核武器试验的备忘录》。后因两国政府互相指责对方国家犯规而未达成一致，在杰奎琳的推动下，肯尼迪总统的态度转为积极。1963年8月5日，美、苏、英三国正式签署了题为《禁止在大气层、外层空间和水下进行核武器试验的条约》。杰奎琳希望美苏关系正常化，因此，她还赞同美国向苏联出售大批小麦。
肯尼迪当政之初，正是美国社会危机四伏之时，在第一份国情咨文中，肯尼迪写道：本届政府“是在七个月的衰退，三年半的停滞，七年的经济增长速度降低和九年的农场收入下降之后就职的。”当时，正值美国第五次经济危机和战后第一次美元危机，美国社会可谓困难重重，任重而道远。面对艰难的局势，杰奎琳大力协助肯尼迪，解决了许多棘手的问题，为美国社会的繁荣和发展作出了自己的贡献。杰奎琳这种对美国社会的责任感，即使在肯尼迪总统被刺，她已不再是第一夫人时依然存在着。她曾向约翰逊总统提交过一份华盛顿更新改造计划，并为此捐了款。后来，她还成立了“拯救意大利艺术品委员会”，募捐以抢救佛罗伦萨受洪水灾害毁坏的艺术品。她还参加过另一个委员会，以使有83年历史的纽约大都会歌剧院免受爆破。杰奎琳将自己的一颗爱心献给了美国，献给了世界。
