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第13章 什么叫非增殖性感染?

细胞内的病毒感染,并不必然产生成熟的子代病毒。细胞内合成的病毒成分有时不能装配成完整的病毒粒子,这种现象称为不全增殖,这类不能形成成熟病毒粒子的病毒,称为缺损病毒。

必须指出,缺损病毒不同于一般的病毒装配率不高的现象。缺损病毒在感染细胞内基本上不能形成完整的病毒粒子,而一般的病毒装配率不高现象只是其在装配时有一部分的核酸和病毒蛋白不能装配成成熟病毒粒子而已。

病毒对敏感细胞的感染并不一定都能繁殖病毒,产生有感染性的病毒子代。由于病毒或细胞的原因,使病毒的复制在病毒进入敏感细胞后的某一阶段受阻,导致病毒感染的不完全循环,不产生有感染性的病毒子代。

1.缺损病毒

有些病毒由于缺乏某些基因,单独感染细胞时不能复制出完整的、具有感染性的病毒颗粒,需要其他病毒基因组或病毒基因的辅助活性,否则即使在活细胞内也不能复制。有生物活性的缺损病毒包括4类:

(1)干扰缺损病毒

又称干扰缺损颗粒(DI颗粒),是病毒复制时产生的一类亚基因组的缺失突变体,必须依赖于其同源的完全病毒才能复制。DI基因组比其完全病毒小,复制更迅速,在与其完全病毒共感染时易占据优势,从而干扰其复制。

(2)卫星病毒

寄生于与之无关的辅助病毒的基因产物的病毒。基因组缺损,必须依赖于辅助病毒才能复制,它不是由其辅助病毒的基因缺失产生的,是存在于自然界中一种绝对缺损病毒,形态结构和抗原性都与辅助病毒不同,基因组很少有同源性。卫星病毒现划归在亚病毒因子的卫星之中。

(3)条件缺损病毒

是一类基因组发生了突变的病毒条件致死突变体,在允许条件下能够正常繁殖,在限制条件下导致流产感染,也能干扰野生型病毒复制。

(4)整合的病毒基因组

某些温和噬菌体和肿瘤病毒感染宿主细胞后,病毒基因组整合于宿主染色体,并随细胞分裂传递给子代细胞。除非缺损的外源性RNA肿瘤病毒外,病毒整合感染的细胞没有感染性的病毒产生,只有在一定条件下,整合在宿主染色体的病毒基因组才能转入复制循环,产生有感染性的病毒颗粒。

2.顿挫病毒

有些宿主细胞不能全部提供病毒复制所需的必要因子,致使所复制的病毒为不完整的、无感染性的病毒颗粒或亚颗粒。这类感染过程有以下3种类型:

(1)流产感染

病毒感染的细胞是病毒不能复制的非允许细胞,分为依赖于细胞的流产感染和依赖于病毒的流产感染。将导致依赖于细胞的流产感染。在非允许细胞内,缺失某些参与病毒复制的酶、tRNA或细胞因子,往往仅有少数病毒基因表达,不能完成病毒复制循环。允许细胞和非允许细胞是相对的,一种病毒的允许细胞可能是另一种病毒的非允许细胞,反之亦然。依赖于病毒的流产感染是由基因组不完整的缺损病毒引起,无论是感染允许细胞还是非允许细胞都不能完成复制循环。

(2)限制性感染

因细胞的瞬时允许性产生,其结果或是病毒持续存在于受染细胞内不能复制,直到细胞成为允许性细胞,病毒才能繁殖,或是一个细胞群体中仅有少数细胞产生病毒子代。

(3)潜伏感染

在受染细胞内有病毒基因组持续存在,但并无感染性病毒颗粒产生,而且受染细胞也不会被破坏。潜伏感染的另一个极端情况是由于病毒基因的功能表达导致宿主基因表达的改变,以致正常细胞转化为恶性细胞。

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