第3章 注射剂
【本章要点】
初级药剂员理解注射用水的质量要求，注射用油和其他注射用溶剂的种类、特点。掌握污染热原的途径和除去热原的方法；注射用水及相关概念，注射剂的附加剂的种类和应用。重点掌握注射剂的概念、分类、特点；输液剂的含义、种类；热原的概念、组成、性质。
中级药剂员理解注射用油和其他注射用溶剂的种类、特点；注射剂的附加剂的种类和应；输液剂的生产工艺，输液剂举例。掌握注射用水及相关概念，注射用水的质量要求；污染热原的途径和除去热原的方法。重点掌握注射剂的概念、分类、特点和质量要求；输液剂的含义、种类和质量要求；热原的概念、组成、性质。
高级药剂员理解注射用水的收集与保存，中药注射剂的概念；调节等渗的方法。掌握热原检查方法；注射用水的质量要求，注射用油和其他注射用溶剂的种类、特点，注射剂的附加剂的种类和应用。重点掌握注射剂的概念、分类、特点和质量要求；输液剂的含义、种类和质量要求；热原的概念、组成、性质，污染热原的途径和除去热原的方法；注射用水及相关概念。
药剂技师理解中药注射剂的概念。掌握热原检查方法；注射用水的质量要求，注射用水的制备、注射用水的收集与保存；注射用油和其他注射用溶剂的种类、特点，调节等渗的方法。重点掌握注射剂的概念、分类、特点和质量要求；输液剂的含义、种类和质量要求；热原的概念、组成、性质，污染热原的途径和除去热原的方法；注射用水及相关概念，注射剂的附加剂的种类和应用。
3.1概述
3.1.1注射剂的概念、分类、特点和质量要求
一、概念
注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳浊液、混悬液，以及无菌粉末或浓溶液。
二、注射剂的分类
（1）按分散系统分类为
溶液型、混悬型、乳剂型、粉针四类。
①溶液型注射剂：溶剂可分为水溶液、油溶液或非水溶液，大多数注射剂为水溶液型。它适用于各种注射途径，适合于易溶于水，且在水溶液中比较稳定的药物。
②混悬型注射剂：溶剂可以是水、油或非水溶剂。水难溶性药物或需延长药效的药物可制成混悬型注射剂。其粒径要求严格，仅供肌内注射。
③乳浊型注射剂：常用者为水包油型乳浊液，适合于水不溶性液体药物。如将植物油制成静脉营养乳剂。
④注射用无菌粉末（亦称粉针）：系指将供注射用的灭菌粉末装入安瓿或其他适宜的容器中，或将供注射用的无菌溶液装入适宜的容器中，冷冻干燥成粉末，使用前用适当的溶液溶解或使混悬而成的制剂。如注射用苄星青霉素，使用时加注射用水成混悬液注射。
（2）按给药途径分类
根据药物的性质与治疗目的，注射剂采取不同的途径给药，其中肌内注射、静脉注射与皮下注射为三条主要的途径，注射剂还可通过椎管、动脉、皮内、穴内途径给药，也可用于局部病灶内给药，如胸腔与腹腔内、关节腔内、眼内、心包腔内、瘤内均可注射给药。
肌内注射，一次注射容量小于5ml。静脉注射容量为5～50ml，静脉滴注可达数千毫升。静脉注射剂大多数为水溶液，近年来出现了脂肪乳剂。油溶液剂或混悬剂不可作静脉给药。
皮下注射的注射部位在真皮与肌肉之间，注射量通常为1～2ml。皮下注射液必须是无刺激性的水溶液。一些诊断剂、抗生素皮试液、各类疫苗常用皮内注射，其用量极少，不超过0.1ml，吸收缓慢。脊柱腔注射（亦称椎管给药）椎管给药每次注入量不超过10ml，只能使用水溶液剂，不能添加任何附加剂，不得含有微粒，必须等渗、等张，pH值应接近中性。
三、注射剂的特点
（1）作用迅速，剂量准确，作用可靠，适用于抢救危急病人。
（2）适用于不宜口服的药物。
（3）适用于不能口服药物的病人。
（4）可发挥局部定位的作用。
（5）可产生定向作用。
（6）使用不便、注射疼痛。
（7）安全性低于口服制剂。
（8）研究和生产过程复杂。
四、注射剂的质量要求
（1）含量合格
（2）无菌不得含有任何活的微生物。
（3）无热原特别是剂量大的、供静脉及脊椎腔注射的。
（4）澄明度合格针对溶液型注射剂而言，不得有肉眼可见的混浊或异物。
（5）安全性不应对组织产生刺激或发生毒性反应。
（6）稳定性保证产品在贮存期内安全、有效。
（7）pH值合格控制在4～9范围内。
（8）渗透压合格脊椎腔内注射的药液必须等渗；输液应等渗或稍偏高渗；其他注射剂原则上要求与血浆渗透压相等或接近。
（9）降压物质必须符合规定，以保用药安全。
3.2热原
3.2.1热原的概念和组成
热原是能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。热原是微生物产生的一种内毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白质组成的复合物，脂多糖是热原的主要成分和致热中心。革兰氏阴性杆菌产生的热原致热作用最强。
3.2.2热原的性质
（1）耐热性180℃、3～4h才能彻底破坏。在通常灭菌条件下，热原往往不被破坏。
（2）可滤过性热原体积小（约1～5nm），可通过一般的滤器和微孔滤器。
（3）被吸附性热原在水溶液中可被活性炭、石棉、白陶土等吸附而除去。
（4）水溶性与不挥发性热原溶于水，但本身不挥发，可通过蒸馏法除去水中的热原。但蒸馏器中一定要有隔沫装置，以挡住溶在水蒸气雾滴中的热原。
（5）不耐酸碱性热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏。
3.2.3污染热原的途径
（1）从注射用水中带入从注射用水中带入热原的原因有两点：一是蒸馏器结构不合理或操作不当，除热原不完全；二是注射用水在贮存中被微生物污染。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。
（2）从其他原辅料中带入。
（3）从容器、用具、管道和设备等带入。
（4）制备环境中带入。
（5）从输液器带入。
2.2.4除热原的方法
（1）高温法适用于针筒、其他玻璃器皿。洗涤后，干热（250℃）30min。
（2）酸碱法适用于玻璃容器、用具。用洗液或稀NaOH液处理。
（3）吸附法适用于注射液。常用的吸附剂有活性炭、白陶土等。
（4）滤过法适用于注射液。滤过法包括交联葡聚糖凝胶滤过、反渗透法滤过、超滤法滤过。
3.2.5热原检查方法
（1）家兔法体内热原试验法。家兔对热原的反应和人是相同的。用直肠温度计或直肠热电偶测定家兔的体温。
（2）鲎试剂法体外热原试验法，其原理是利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素间的凝胶反应。特别适用于不能用家兔法检验的品种，如放射性药物和肿瘤抑制剂等。此法操作简便、灵敏度高，但因其对革兰氏阴性杆菌以外的内毒素不够灵敏，尚不能代替家兔法。
3.3注射剂的溶剂
注射剂的溶剂应对机体安全无害，不引起任何不良反应；本身应无菌、无热原、性质稳定、溶解范围较广；不与主药发生反应，不影响疗效，能被组织吸收。注射剂所用的溶剂包括注射用水、注射用油和其他非水性溶剂。
3.3.1注射用水及相关概念
一、注射用水的概念
原水通常为自来水公司供应的自来水或深井水，质量符合我国生活饮用水卫生标准，不能直接用作制剂的制备或试验用水。
纯化水为原水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、或其他适宜方法制得的供药用水。
注射用水为纯化水经蒸馏所得的水。
灭菌注射用水为注射用水经灭菌所的得到的水。
制药用水为纯化水、注射用水、灭菌注射用水的总称。
注射用水亦称无热原水，与其他纯化水的主要区别是无热原。灭菌注射用水是指将注射用水再经灭菌得到的水，主要用作注射用无菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。
二、注射用水的质量要求
（1）一般检查项目pH值（5.0～7.0）、氨含量、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等应符合药典规定。
（2）必须通过细菌内毒素（热原）检查每1ml中内毒素含量不得超过0.25EU，pH值在5.0～7.0范围内，氨含量不得超过0.00002%。
三、注射用水的制备
（1）原水的处理方法
包括离子交换法、电渗析法与反渗透法。电渗析法与反渗透法广泛用于原水的预处理，供离子交换法使用，以减轻离子交换树脂的负担。离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用于配制注射液。
