5.6.4乳浊液的几种不稳定现象
(1)乳析又称分层现象。即乳浊液在贮存过程中,其分散相互相凝结而与分散媒分离的现象。此时乳浊液尚未完全破坏,振摇后还可以恢复成乳浊液状态。其主要原因是由于分散相与分散媒的相对密度相差较大造成的。
(2)破裂亦称分裂作用。即分散相经乳析后又逐渐合并与分散媒分离成为明显的两层,而破坏了原来油与水的乳化状态。乳浊液一经破裂,则虽经振摇亦不能恢复。
通常乳浊液破裂的原因有:
①温度过高可引起乳化剂水解、凝聚、黏度下降以促进分层;过冷可引起乳化剂失去水化作用,使乳浊液破坏。
②加入相反类型的乳化剂。
③添加油水两相均能溶解的溶剂(如丙酮)。
④添加电解质。
⑤离心力的作用。
⑥微生物的增殖、油的酸败等均可引起乳浊液破裂。
(3)转相系指乳浊液由一种类型(如油/水型)转变为另一种类型(水/油型)的现象。
其主要原因有:
①乳化剂HLB值发生变化。
②分散相浓度(或称相体积比)不当。据经验证明,分散相浓度为50%左右时,乳浊液最稳定。25%以下和74%以上稳定性均差。
(4)酸败系指受光、热、空气、微生物等影响,使乳浊液的成分发生水解、氧化引起乳浊液酸败、发霉、变质的现象。可通过添加适当的稳定剂(如抗氧剂等)、防腐剂等,以及采用适宜的包装及贮存方法,即能防止乳浊液的酸败。
(5)转型系指乳剂类型的改变,如由O/W型转成W/O型或者相反的变化。
5.6.5乳剂举例
【例1】鱼肝油乳
【处方】鱼肝油500ml
阿拉伯胶(细粉)125g
西黄蓍胶(细粉)7g
挥发杏仁油 1ml
糖精钠 0.1g
尼泊金乙酯醇0.5g
蒸馏水 适量
共制1000ml
【制法】将阿拉伯胶与鱼肝油研匀,一次加入蒸馏水250ml,研磨制成初乳,加糖精钠水溶液、挥发杏仁油、尼泊金乙酯醇液,再缓缓加入西黄蓍胶胶浆,加蒸馏水至1000ml,搅匀,即得。
【作用与用途】用作治疗维生素A和D缺乏症的辅助剂。
【用法与用量】口服:一次3~8ml。
【注解】
①本品系用干胶法制成的O/W型乳剂,制备初乳时油、水、胶的比例为4∶2∶1。
②本品在工厂大量生产时可采用湿胶法,即油相加到含乳化剂的水相中,在高压乳匀机中生产,所得产品洁白细腻,粒子直径在1~5mm之间。
【例2】石灰搽剂
【处方】氢氧化钙溶液50ml
花生油50ml
【制法】取氢氧化钙溶液与花生油混合,用力振摇,使成乳浊液即得。
【作用与用途】用于烫伤。
【附注】
①氢氧化钙溶液中钙离子与油中游离脂肪酸反应生成钙皂,故本品为水/油型乳浊液。
②花生油可用麻油或其他植物油代替,用前应干热灭菌。
③本品为新生皂乳。
5.7按给药途径与应用方法分类的液体制剂
5.7.1合剂
一、合剂的概念和分类
合剂系指主要以水为分散媒,含两种或两种以上药物的内服液体药剂(滴剂除外)。如三溴合剂、胃蛋白酶合剂、白色合剂等。合剂按分散系统分类可分为:溶液型、胶体溶液型、混悬液型等。
二、调配合剂的操作要点
(1)可溶性固体药物,应按其溶解度加适量溶剂溶解后,再与其他液体药物混合。
(2)不易溶解的药物,应先研细、搅拌或加热加速其溶解。遇热易分解的药物如碳酸氢钠、水含氯醛等不宜加热溶解。挥发性药物或芳香水剂等宜最后加入。
(3)不溶性药物如为亲水性或质地轻松者,可不加助悬剂;如为疏水性药物或质地较重者,因不易分散均匀,应加适宜助悬剂。
(4)两种药物配伍产生沉淀者,可分别溶解、稀释后再混合,并可酌加糖浆或甘油等以避免或延缓沉淀的产生。
在操作上应注意下述几点:
①若合剂中含有配剂、醋剂、流浸膏剂时,应以细流将其缓缓加入,随加随搅拌,以使析出物细腻与均匀分散。
②高浓度盐类溶液与含醇量高的溶液配伍时,宜分别稀释后再混合,以免产生沉淀。
③含树脂性物质的醇溶液,可酌加助悬剂混匀后,再缓缓加水稀释。
④凡水溶性药物应先溶于水,醇溶性药物先溶于醇或醇溶液,然后混合以防止或减少沉淀。
三、调配合剂的注意事项
(1)合剂宜新鲜配制,如需大量贮备时,可酌加防腐剂。
(2)合剂中如含有易氧化变质的药物时,可酌加稳定剂如依地酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等。
(3)必要时合剂内可酌加矫味剂、着色剂,用以矫正药剂的色、香、味。
(4)混悬液型合剂应贴“服时摇匀”标签或加盖“服时摇匀”印章。
四、举例
【例1】氯化钠柠檬酸合剂(清凉饮料)
【处方】氯化钠8.5g
柠檬酸2g
糖精钠0.05g
蒸馏水适量
共制1000ml
【制法】取氯化钠、柠檬酸和糖精钠溶于适量蒸馏水中,滤过,自滤器上添加蒸馏水使成1000ml,即得。
【作用与用途】补充体液及水、盐消耗,也可用作清凉饮料。
【用法与用量】必要时一次口服:300~400ml。
5.7.2洗剂
一、洗剂的概念、分类和特点
洗剂系指专供涂、敷于皮肤的外用液体药剂。洗剂的分散媒为水或乙醇。
应用时一般轻涂或用纱布等吸收,湿敷于皮肤上。一般有消毒、消炎、止痒、收敛、保护等局部作用。洗剂分溶液型、乳浊液型、混悬液型及各型的混合液,其中以混悬液型的洗剂居多。混悬液型洗剂中所含水分在皮肤上蒸发时,有冷却及收缩血管作用,能减轻急性炎症。留下的干燥粉末有保护皮肤免受刺激的作用。洗剂中常加乙醇,目的是促进水分蒸发,增强冷却作用,且能增加药物的穿透性。也有的加甘油,其目的是待水分蒸干后,剩留的甘油能使药物粉末不易脱落。
二、举例
【例1】苯甲酸苄酯洗剂
【处方】苯甲酸苄酯25g
三乙醇胺0.5g
油酸2g
蒸馏水适量
共制100ml
【制法】取三乙醇胺与油酸混合后,加苯甲酸苄酯混匀,移入约200ml瓶中,加约25ml蒸馏水振摇乳化,最后再加蒸馏水至全量,摇匀即得。
【作用与用途】用于治疗疥疮、灭头虱。
【附注】
①三乙醇胺与油酸作用生成有机胺皂,将苯甲酸苄酯乳化成油水型乳浊液呈中性,稳定而易于洗除。
②也可用2%聚山梨酯80或软皂为乳化剂。
③疥虫多寄生于表皮角质层内,本方采用乳浊液有利于主药的穿透。
④本品应密闭低温贮存。
5.7.3搽剂
一、概述
搽剂系指专供揉搽皮肤表面用的液体药剂。有镇痛、收敛、保护、消炎、防腐、发红及抗刺激作用。凡起镇痛、发赤、抗刺激作用的搽剂多用乙醇或二甲基亚矾稀释液为分散媒,使用时用力搓搽,可增加药物的穿透性。凡起保护作用的搽剂多用油或液状石蜡为分散媒,搽用时润滑、无刺激性,井有清除鳞屑痴皮的作用。使用时涂于皮肤后搓搽或涂于敷料上后贴于患处,一般不用于破损的皮肤。
搽剂有溶液型、乳浊液型及混悬液型制品。乳浊液型的搽剂多用肥皂为乳化剂,搽用时润滑,且能乳化皮脂而有利于药物的穿透。
二、举例
【例1】樟脑搽剂
【处方】樟脑20g
花生油80g
【制法】取花生油置干燥烧瓶中,在水浴上加热至60℃后,加樟脑粉末密塞振摇至樟脑溶解,即得。
【作用与用途】本品为局部刺激剂。适用于神经痛、肌肉痛或关节痛。
【用法】外用,局部涂搽。
【例2】炉甘石搽剂(异极石搽剂)
【处方】炉甘石80g
氧化锌80g
花生油 500ml
氢氧化钙溶液适量
共制1000ml
【制法】取炉甘石、氧化锌研细过筛后与花生油混合,逐渐加入氢氧化钙溶液至全量达1000ml,研匀即得。
【作用与用途】为润滑、收敛、抗酸性保护剂。常用于湿疹、晒斑等症。
【附注】本品系水/油型乳浊液为分散介质组成的混悬液。
5.7.4滴耳剂
一、概述
滴耳剂系指供滴入耳腔内的外用液体药剂。一般以水、乙醇、甘油为溶剂;也有以丙二醇、聚乙二醇、己烯二醇为溶剂的。以乙醇为溶剂的溶液,穿透性及杀菌作用较强,但有刺激性,用于鼓膜穿孔时常能引起疼痛。以甘油为溶剂的制剂,作用和缓,药效持久,并有吸湿性,但其穿透性较差,且易使患处堵塞。以水为溶剂者,作用和缓,但穿透性差。因此往往用混合溶剂。滴耳剂一般有消毒、止痒、收敛、消炎及润滑作用。
常用滴耳剂有:2%醋酸溶液、2%硼酸溶液(含20%乙醇)、2%苯酚甘油、3%硼酸甘油、2.5%~5%氯霉素甘油等。
洗耳剂系用以清除外耳道耵聍、脓液及微小异物的水溶液。常用的有生理盐水、3%过氧化氢溶液、4%碳酸氢钠溶液等。
二、举例
【例1】复方硼酸滴耳剂
【处方】硼酸9g
冰片0.9g
乙醇25ml
甘油适量
共制100ml
【制法】取冰片加乙醇搅拌溶解,再取甘油适量加热约100℃,缓缓加入研细的硼酸粉,随加随搅拌使溶解后放冷,将两液合并,再加甘油至100ml,即得。
【作用与用途】本品有消炎、止痛作用、用于治疗中耳炎。
【用法】滴耳,2~3次/d。
【附注】
①硼酸易溶于热甘油中,但温度不能超过150℃,以免甘油分解产生丙烯醛。
②冰片与乙醇均易挥发,应将硼酸甘油溶液放冷后再混合,以免挥发损失。
5.7.5滴鼻剂
一、概述
滴鼻剂系指专供滴入鼻腔内的液体药剂。多以蒸馏水、丙二醇、液状石蜡、植物油为溶剂。一般为溶液,也有制成乳浊液或混悬液者。水溶液易与鼻黏膜分泌液相混合,易分散于鼻黏膜表面,但维持药效时间较短。油溶液与液状石蜡溶液刺激性小,作用持久,但不易与鼻腔黏液混合,且使用过多,易被吸入肺部而引起肺炎。有些滴鼻剂如蛋白银溶液呈强碱性,不宜久用。
二、滴鼻剂的要求
要求:
①主药应全溶,避免有沉淀堵塞鼻孔毛囊而引起呼吸不畅,如因需要制成混悬液或乳浊液时,制品必须细腻均匀。
②滴鼻剂pH值应为5.5~7.5,应与鼻黏液等渗或略高渗。
③不改变鼻黏液的正常黏度;不影响正常纤毛活动及分泌液的离子成分。
④药液有一定的稳定性和足够的疗效;毒性小,吸收后不至于发生全身性毒性反应。
⑤配制滴鼻剂所用的器具,必须经过消毒。制备油性制剂时,器材及包装材料应干燥。必要时滴鼻剂内可加入适当抑菌剂。
三、举例
【例1】盐酸麻黄碱滴鼻剂
【处方】盐酸麻黄碱1g
氯化钠0.57g
蒸馏水适量
共制 100ml
【制法】取盐酸麻黄碱、氯化钠溶于蒸馏水90ml中,滤过,自滤器上添加蒸馏水使成100ml,即得。
【作用与用途】用于治疗感冒引起的急性鼻炎、鼻窦炎、慢性肥大性鼻炎。
【用法与用量】滴鼻,1~2滴/次,3~4次/d。
【附注】
①本处方可加0.2%三氯叔丁醇或适量羟苯酯类为防腐剂。
②氯化钠在本方中为调节渗透压的附加剂。
5.7.6含漱剂
含漱剂为应用于口腔的液体药剂。主要是用作口腔的清洗、去臭、防腐、收敛和消炎。多为药物的水溶液,也有含少量甘油及乙醇的如复方硼酸钠溶液。溶液中常加适量着色剂着色,以示外用漱口,不可咽下。因一般发出量较大(多为200~600ml),有时配成浓黏液,用前稀释。若为浓溶液应在标签上注明。个别品种亦可发给患者固体粉末,临用前溶解,以简化包装,便于携带。含漱剂的pH值应为微碱性,以利于除去微酸性的分泌物与溶解黏液蛋白。
【例1】复方硼酸钠溶液(朵贝尔液)
【处方】硼酸钠(硼砂)15g
碳酸氢钠15g
液化苯酚3ml
甘油35ml
蒸馏水适量
共制1000ml
【制法】取硼砂加500ml热蒸馏水溶解,放冷后加碳酸氢钠溶解,再加入甘油及液化苯酚,静置片刻或待不发生气泡后,滤过,于滤器上添加蒸馏水使成1000ml,即得。
【作用与用途】本品有杀菌防腐作用。用于口腔炎、咽喉炎、扁桃体炎等症。
【用法与用量】加5倍温水稀释后漱口用,切勿咽下,一日数次。
【附注】①硼砂遇甘油后,生成一部分甘油硼酸呈酸性,遇碳酸氢钠产生气泡变成甘油硼酸钠。②本品中所含的甘油硼酸钠与液化苯酚均有消毒作用,此溶液可着粉红色。
5.7.7滴牙剂
滴牙剂系指用于局部牙孔的液体药剂。其特点是:药物浓度大,往往不用溶剂或仅用很少量溶剂稀释。因其刺激性和毒性很大,应用时不能接触黏膜。滴牙剂一般不发给病人,由医护人员施于病人。
【例1】牙痛水
【处方】苯酚15g
麝香草酚10g
薄荷脑5g
【制法】取三药混合研磨共熔,或取三者同置一容器内,用水浴温热即可共熔。
【作用与用途】根管消毒剂。
【附注】本品为共熔混合物,当室温低于其共熔点时可凝固,用时在水浴上微热即又可液化。
5.7.8涂剂涂剂系指涂于局部患处的外用液体制剂。一般以乙醇、丙酮、二甲基亚矾等为溶剂;内含药物多具有抑制真菌、腐蚀或软化角质等作用。常用于赘疣、灰指甲、癣症、脱色、除臭等。用时以棉签或软毛刷蘸取药液少许,涂于患处。一般因刺激性较强,使用时应注意勿沾染正常皮肤或黏膜。