进入12月,一期药物临床试验已经进行了三次,已经验证了新药的安全性和剂量范围,可以进入二期临床试验。二期试验要进行药理对比实验,需要的试药人数量要达到300人,试验时间超过两周,要进行安慰剂对比实验,就是给一些人注射生理盐水,但向他描述的是注射特效药,看看这两种情况的疗效是否有不同。
这个试验每个志愿者每次都要付给接近一万元的报酬,而且要至少做三次,花费要1500万元的实验费用。所以新药的研制是一项高额花费,以至于能够投入药物研发的公司,一定有规模很大的制药企业支持,需要大量资金和时间的消耗。
这次的试药人专门招聘艾滋病发病期的病人,传统抗病毒药物开始出现抗药性,病人至少开始淋巴肿大,甚至有肿瘤出现的情况。
试验中发现,这三种干扰素蛋白的辅助治疗效果还是非常显著的,病人的病情得到了控制,有了一些好转,肿瘤都开始变小。虽然没有彻底解决病症,但药物的确有效。
这是多年来国内首次开发出抗艾滋病干扰素,传染病医院非常重视这次试验,专门配备了一整个科室的人员监督用药情况。其他地区的传染病医院医生和病人闻讯赶来,都想试验一下这种新药的效果。
我们发现,这些药物对一部分患者特别有效,而有一部分效果不是很明显,经过分析研究,这两部分病人的HIV病毒,有明显得差异,是两种不同类型的病毒。
其实,每个人感染的HIV病毒在长期潜伏之后,都活产生很多变异,随便找出两个患者,他们的HIV病毒的差异率至少超过2%以上,HIV病毒的RNA很短,只有3-5K的信息量,随便更换几个位点,就有1%的差异,这就造成干扰素的效果差异比较大。
我的新设想,是为每一个艾滋病人单独订制干扰素,方法就是提取病人的HIV病毒,利用引导环引编辑病毒的RNA,然后用引导环将HIV的基因信息段落植入酵母菌的DNA中,酵母菌会自己产生一种蛋白酶,删除被插入的变异信息,从而生产出专用干扰素。当这种干扰素出入病人血液,就可以干扰HIV的生活节奏,最终消灭病毒。这种方法虽然不能完全消灭病毒,但可以把他们限制在一个可接受的水平。
二期临床试验刚刚进行了第一个批次,就消耗了两个月的时间。这时候,科技园医院里,婴儿开始出生了!
当时志愿者进行试管婴儿手术受孕,基本在同一个月里面,胎儿也在同一个月陆续出生。24对夫妻生下来36个孩子,经过基因测序,只有一个孩子是杂合子,其他都是纯合子基因。
孩子们都很健康,都没有遗传疾病,有的已经开始哺乳,即使是HIV的母亲,也可以正常哺乳,这对一个母亲而言,是一件非常幸福的事情。即使那些经历了剖腹生育手术的母亲,兴奋的心情,依然使她们精神焕发。是的,希望和美好的未来。才是最好的良药!
按照计划,婴儿们应该在这里居住三个月,经过仔细观察再离开。但经过一个多月的检查,母子的身体和病毒情况一切正常,有的夫妻就要求回家调养,毕竟医院总是不如家中照顾周到。而且在医院里,他们都被要求佩戴墨镜和口罩,尽量少说话,这的确让人很不舒服。
阿梅最担心的是保密问题,在医院里,他们使用的手机被严格控制,相机口都被贴上封条,禁止私自拍照;微信严禁提到基因编辑的消息,只能说是正常的试管婴儿;需要拍照的时候,必须经过医生的严格审查。而一旦他们回到家中,泄露了基因编辑婴儿的信息,一定会是一场滔天大祸!
病人们也很配合医院严格的保密要求,毕竟谁也不愿意泄露自己有艾滋病的情况,特别是被基因编辑的婴儿。阿梅警告他们,一旦被医疗部门知道婴儿是被基因编辑过的,很可能被拿去做试验小白鼠,一生都不得安宁。这一点深得婴儿父母的同意,他们纷纷发誓,要严格保守机密,绝不泄露婴儿的情况。
至于医护人员,他们进入医院就不准携带手机,而且禁止在微信中提到这里,更主要的是他们都是阿梅多年的同事,是互相可以信任的人。而且这里每个病人都严格身份保密,医生护士除了病情,不得与病人私下交谈,只有阿梅知道他们的身份。
经过一段时间的考虑之后,阿梅同意让父母和新生儿分批次回家,但是需要每周回医院检查一次,直到孩子满百日,重点还是反复要求他们要严格保密!
在这段时间,我基本上的主要精力放在了新药物的研制上,只是到医院看过一次婴儿。孟德尔教授和萨默尔教授非常兴奋,这次研究他们得到了大量数据,有一系列的新研究设想等待他们去实现。只是到了圣诞节,他们要准备回国度假,美国人对圣诞节相当于中国人对春节的执着。
我决定停止药物试验,更改计划,以后按照每一个病人的HIV基因情况订制干扰素,再次进行试验,没有想到却遭到传染病医院的拒绝,理由是不符合药物病床试验的要求,因为药物试验只能针对某一种药物或一个药物组合配方进行试验,如果药物改变了,所有的实验数据就作废了,就必须从头开始进行取证工作!
我以前都是在药理实验室制作药物,或者分析室的电脑前分析实验数据,制成的药物交给代理公司,他们去找病人试药,我还从来没有看到病人。
这是我第一次来到了传染病医院,我要和他们的黄院长谈谈,关于订制用药的试验方案。代理公司的李总经理在医院的停车场接我。这是一个五十多岁的油腻中年大叔,胖胖的,满脸笑容,握手的时候,感觉他的手好像是气球一样也是胖胖的。
我们走过停车场,李总指着不远处一座孤零零的三层的病房楼笑道:“郝生,那里就是艾滋病专用的病房,我们的实验室就在三楼。”我转头望过去,小楼掩映在高大的树木中,有人在进进出出,也有人在阳台上打电话,和其他病房没有什么不同,只是因为知道了这里是艾滋病的楼房,无端生出一股阴森的感觉。
传染病医院的主楼是一座十八层的新建大厦,坐电梯到达十六楼后,进入院长办公室,黄院长看起来瘦小精神。有六十岁的样子。
寒暄过后,黄院长一口川味普通话,说道:“郝教授,你的新药试验效果还是比较满意的,希望你抓紧试验进程,争取尽快上市。”
我说道:“院长,您是清楚的,HIV病毒非常容易变异,干扰素最佳的方案就是针对每个病人设计药物,这样才能达到最佳效果,而且副作用也最小。”
黄院长摆摆手,说道:“郝教授,我当然清楚,订制药物肯定比通用药物的效果要好,就像订制的西服,肯定比批量的西服更美观舒适一样。但是,你考虑过费用问题吗?订制药物的价格是批量药物的多少倍?至少十倍吧,病人能承受得起吗?医保体系肯定不会接受这种高价药物的,这种药物不能报销的话,价格还不得高的离谱!只有富人才能用的起吧!那这种药研制出来还有什么意义呢?你说是不是!”
我可不是那么容易被说服的人,我说道:“院长,其实这种制药的方法并不是太昂贵,我可以研发这种简易的制药设备提供给医院,这样医院就可以根据病人的具体病毒专门研制干扰素。”
黄院长明显有些意动:“噢!你是说医院也可以自己订制生产药物?这个机器复杂吗?医院的人员能操作吗?”
我说道:“我们公司的制药过程,操作的人员都是一些年轻人,只是一般药剂学院本科专科毕业的,他们都能够顺利操作,我想医院的药剂师一定没有问题。所有制药程序中,最复杂的是订制引导环,这个需要首先基因编辑病人的HIV病毒的RNA,然后转接到碳纳米管引导环中,然后进行酵母菌的转基因操作,转基因酵母菌生产的抗原进行电泳提纯,就可以提取出需要的干扰素了。我估计你们医院的药剂师,只需要培训一个月,完全可以自己独立操作。”
黄院长听完这个过程,长出一口气:“制药还是挺复杂的啊,不知道我们能不能掌握呢!我们这里的医生护士只会照药物说明书抓药,如果都是新药,他们不会开药方啊!”
我鼓励道:“没有问题,我们公司负责给你们提供干扰素的使用数据,保证你们操作熟练。这就像中医配药一样,对每个病人调整配方,达到最好的疗效。”
黄院长用手指点着我,说道:“郝教授,我们都是讲科学的人,就不要提中医药那帮人了!我这里一年到头,不知道有多少病人相信中医能治病,结果花了大把的金钱,一点儿效果也没有,我跟你说句老实话,也许你不爱听,不过这是真的:中医都是骗子!“
我还是挺惊讶地:“不会吧?总有一些管用的吧?我小时候家乡有一位道长,中医就很厉害,治好了不少疑难杂症,况且,青蒿素还得了诺贝尔奖呢!“
黄院长冷笑道:“管用个屁!凭借几个土方碰运气,治好几个病人就说是神医!我的医院一律不准用中药,特别是那些中药注射液,绝对不能用,副作用很大,治疗效果不行,都是骗人的!青蒿素不能叫中药,青蒿素叫中药的话,抗生素也应该叫中药了,抗生素也是用玉米淀粉生产的嘛!我告诉你,有些药贩子到我这里推销降血压,降血糖血脂的中药,我一化验,里面都掺了西药,还是副作用很大的便宜西药,你说中药是不是骗子吧!“
我也苦笑道:“好吧,黄院长,不提中药了。那么订制干扰素的事情,你们医院可以安排人到我们公司学习操作,等你们熟练了,就可以搬一套设备到医院,你们就可以自己制造干扰素了。“
黄院长给我倒杯茶,媚笑着说道:“郝总啊,您这套设备预计要多少钱?“
我说道:“第一套设备,自动化程度肯定不高,需要根据你们医院的操作习惯,研制一套新的设备,这套设备就免费送给你们医院使用。以后的设备,肯定要操作简单,自动化程度高,售价要看制造成本,尽量降低价格了。“
黄院长亲自递过茶杯,不好意思道:“郝总啊,那你们在新药上投入的几百万,不就拉稀了吗?太可惜了!“
我喝了一口茶,说道:“不要紧,我们尽量挽回损失,你们医院帮我们组织30名病人,就给我们的订制干扰素做试药人,为期三个月,试药人免费的!你看怎样?“
黄院长回答的很痛快:“OK,一言为定“