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第45章 明白治疗乙肝有哪些药物(6)

(4)转移因子:是从人或动物的细胞、脾脏中提取的小分子多肽物质。可以传递免疫信息,把供体内细胞免疫信息被动传递到受体内,既有特殊性转移效应,也有非特异性转移效应。从而使淋巴细胞成熟,增强机体的免疫能力。转移因子无抗原性,也不是免疫球蛋白,故长期应用较安全,也属过继免疫治疗方法之一。用法为在上臂内侧或大腿内侧皮下注射,每次2~4单位。亦可做穴位注射或直接注射到淋巴结上。臀部肌注也可以。慢性乙肝疗程为每周3次,2~3个月为1个疗程。因本品作用属间接作用,故开始剂量可大些,一旦建立免疫,用药时间可适当延长。一般说来本品无毒性、过敏性和抗原性等明显不良反应。仅局部注射部位有胀痛感,个别病例有皮疹、瘙痒和一过性发热。

(5)白细胞介素-2(IL-2):即T细胞生长因子,具有调节免疫、抗病毒、抗肿瘤作用。它能与免疫效应细胞表面IL-2受体特异结合,刺激这些细胞增殖并诱生干扰素-γ(IFN-γ),增强NK(杀伤)细胞活性,增加T淋巴细胞亚群中CD4/CD8比值。慢性乙肝患者体内IL-2水平常低下,故用其作补充治疗。用法:每日250~2000单位的重组IL-2,肌内注射,28日为1个疗程,可使1/4~1/3患者的乙肝e抗原转阴。大剂量注射时可出现不良反应:轻者恶心、呕吐,重者水肿,严重者可发生肺水肿、心脏毒性等,停药后可消失。

(6)中药类免疫增强剂:①云芝多糖K:具有促进人体细胞免疫功能的作用。该药是由云芝菌株培养的菌丝体中提取的多糖。

其中蛋白质含量占25%。用法:1克,每日3次,口服。②银耳多糖:由银耳提取制得的多糖,有改善和调节机体免疫功能及提升白细胞的作用。用法:1克,每日3次,口服。③猪苓多糖:由中药猪苓提取而得,可提高机体的细胞免疫功能,用药后淋巴细胞转化率显着上升,巨噬细胞的吞噬活力提高。用法:40毫克,每日1次,肌注。用20日停10日,可连续3个月。另外,经实验室证实或临床研究肯定的单味中药有:①能增强巨噬细胞功能的有:白花蛇舌草、女贞子、金银花、鸡血藤、山豆根等。②能增强B细胞功能、提高免疫球蛋白的有:菟丝子、黄精、锁阳、仙茅等。③能增强T细胞功能的有:黄芪、人参、党参、白术、灵芝、桑寄生等。④能清除免疫复合物的有:生地、大黄、桃仁、红花、益母草、丹参、赤芍等。⑤能活血化瘀、增强免疫功能的有:丹参、鸡血藤、桃仁、红花、郁金、葛根等。以上单味中药可以单用,也可组成中药复方使用,需要在正规中医师指导下使用。

26.中药制剂保肝降酶效果怎样?

肝炎患者病情波动、缠绵不愈的基本表现形式就是肝功反复异常,其中尤以谷丙转氨酶(简称转氨酶,符号是ALT)反复升高最为多见,转氨酶长期居高不下是活动性肝炎的标志,其最终结局往往就是肝硬化,甚至于肝癌。因此,必须使用有效的药物尽快降低血清转氨酶水平并保持长期的稳定,在这一方面,中药制剂有着得天独厚的优势,经过长期的临床试验和研究,推出了一批价廉物美的中药制剂,它们对于保肝降酶的治疗研究可以称得上多快好省。

肝炎患者肝功异常最常见、最基本的表现形式就是血清转氨酶升高,转氨酶存在于肝细胞的线粒体中,只要肝脏发生炎症、坏死、中毒等损害,转氨酶就会从肝细胞中释放到血中。中药制剂对于肝细胞有明显的保护作用,可减轻炎症和细胞变性,降低肝细胞中转氨酶的活力,抗肝细胞坏死、促进肝细胞再生。中药降酶制剂种类较多,主要包括五味子制剂、山豆根制剂、甘草制剂、齐墩果酸制剂、水飞蓟制剂、垂盆草制剂等等,共同特点是降低血清转氨酶速度极快,疗效立竿见影,降酶效果可以在几天之内体现出来,根据转氨酶水平的高低及患者个体差异,降酶速度可以有所不同,但是疗效确实显着,迄今为止,尚无任何西药可以和中药制剂相媲美(在保肝降酶方面),中药降酶制剂几乎都无明显的毒副作用,可以长期使用;价格十分便宜,每日花消几角钱到几元钱不等,绝对适合广大城乡百姓使用。缺点是只能作为治疗肝炎的辅助性用药,其降酶作用虽然突出,但是对于慢性乙肝或丙肝患者的抗病毒作用尚难以令人满意,因此他们还属于“治标”之品,“治本”尚欠火候。另外,这些药物大都是可逆的转氨酶的抑酶制剂,用药时效果良好,但是一旦停药,转氨酶可能就会“反弹”或“反跳”,因此需要长期使用,逐渐减量,动态观察,少量维持。中药保肝降酶制剂有哪些?怎样使用?

(1)联苯双酯:该药为人工合成的五味子丙素,具有促进肝细胞再生、增加肝脏解毒能力,促进肝糖元的生成以及保护线粒体、溶酶体作用,降低转氨酶速度最快。但对絮浊反应的异常,血清白蛋白的下降,黄疸的消除,以及肝、脾肿大回缩的作用不明显。主要用于慢性迁延性(慢性轻度、中度)肝炎,不宜用于急性或重度肝炎。用法为联苯双酯滴丸剂,每次口服5~10粒(7.5~15微克),每日3次,连用3个月,之后逐渐减量。联苯双酯片每次口服1~2片(25~50微克),每日3次,6个月为1疗程。

(2)强力宁:该药为甘草酸单胺与左旋氨基酸混合组成,具有抗炎、抗过敏、抑制免疫反应和抗纤维化作用,以及诱导干扰素生成作用。从而降低病人转氨酶水平,改善症状,降低黄疸水平,但对肝炎病毒的清除无明显影响。用法为每日1次60~100毫升加入5%或10%的葡萄糖溶液250~500毫升中静滴,1~3个月为1个疗程。一般说来无不良反应,但应注意的是因为强力宁为甘草制剂,有类激素的水钠潴留作用,长期应用可致浮肿、血压升高。高血压病人应慎用,或同时应用利尿剂。

(3)甘利欣:主要含甘草酸二胺,是强力宁的改进产品,降酶作用优于强力宁,副作用小于强力宁,用法为每日30毫升,稀释后滴注:口服为每日450毫克,分3次服用,注意事项同强力宁。

(4)甘草甜素:从甘草中提出的有效成分——三萜皂甙甘草酸。本品可明显减轻肝细胞脂变及坏死,减轻肝细胞间质炎症反应,抑制肝细胞纤维增生,促进肝细胞再生,使肝细胞内蓄积的肝糖原及核糖核酸含量恢复、血清转氨酶活力下降,具有护肝作用。

本品尚可增加单核巨噬细胞功能,诱生γ-干扰素,具有免疫增强作用;但大剂量可抑制抗体产生,具有免疫抑制作用。本品对病毒颗粒也有一定抑制作用。用法:口服:150毫克/次,3次/天,静脉点滴:150毫克,加入5%~10%的葡萄糖溶液中,每日一次,慢性肝炎患者30天为一疗程,之后逐渐减量。注意事项:低血钾、肾脏病、高血压、心脏器质性病变、水钠潴留而浮肿者禁用或慎用。

(5)齐墩果酸:从中药青叶胆、女贞子中提取的有效成分。本品能纠正异常蛋白代谢,降低血清谷丙转氨酶,减轻肝细胞的变性、坏死以及肝组织的炎症反应和纤维化过程,促进肝细胞再生,加速坏死组织的修复,防止肝硬化;尚有轻微的消炎、强心、利尿、镇静、降血脂、增强免疫等作用。可用于治疗急性黄疸型肝炎、慢性肝炎,用法:口服,30~50毫克/次,3~4次/天。治疗急性肝炎30日为1疗程,治疗慢性肝炎3个月为一疗程。不良反应:个别患者出现口干、腹泻、上腹部不适感、药疹、血小板轻度减少。

(6)肝炎灵:本品是从中药山豆根中提取的苦参碱制剂。动物实验表明,本品降低转氨酶效果十分突出,一般用药2~4周即可恢复正常,并具有提高血清白蛋白、降低球蛋白作用,对乙肝病毒表面抗原和e抗原阳性患者亦有一定的转阴作用。适用于急、慢性病毒性肝炎,尤其是慢性乙肝的治疗。不良反应:少数患者用药后有口干、咽喉痒感、轻度头晕及注射部位疼痛等。用法:肌内注射每次2毫升,每日1~2次,2~3个月为1疗程。

(7)水飞蓟素:本品系水飞蓟的种子脱脂后提取的一种新型黄体甙,具有较强的保肝作用。能恢复肝细胞的功能,对抗肝细胞坏死,减轻脂肪变性,抑制转氨酶的增高。用于急慢性肝炎、早期肝硬化、中毒性肝炎的治疗。水飞蓟宾葡甲胺片:50毫克/片,每天200毫克,分2次口服。复方益肝灵片(复方水飞蓟片)含水飞蓟及五味子,2片/次,3次/天。

中药保肝降酶制剂用途广泛,适应证丰富,可以用于各种原因引起的血清转氨酶升高,如病毒性肝炎(包括甲肝、乙肝、丙肝等),药物性肝炎,脂肪肝、酒精性肝炎、免疫性肝炎等等,都可作用并取得疗效,但是降酶制剂都不是针对病因的,祛除病因是治疗肝病的关键所在,因此在使用降酶制剂的同时,必须使用针对疾病病因的药物或疗法,作到标本兼治。例如,乙肝患者转氨酶升高,不仅要使用保肝降酶药物,还要使用抗病毒和调整免疫功能的药物,这样才有可能彻底治愈这一顽疾,单靠保肝降酶药物,只能起到病情表面上的缓解,尚不能去根。

27.常用保肝降黄药物有哪些?

1.药物作用:本品解离出天门冬氨酸,在体内三羧酸循环、鸟氨酸循环及核酸合成中都有重要作用,可降低血氨和CO2量,改善肝脏功能;可降低血清胆红素浓度,消除疲劳。钾离子为细胞生存所必需,也是高能磷酸化合物合成与分解的催化剂。镁离子是生成糖原及高能磷酸酯不可缺少的物质,也是糖代谢中许多酶活性的催化剂。临床应用:用于急性黄疸型肝炎、慢性肝炎、肝硬化、高氨血症、高胆红素血症、胆汁分泌不良等。本品亦可用于低钾血症、洋地黄中毒引起的心律失常以及心肌炎后遗症、充血性心力衰竭及冠心病等的辅助治疗。

用法用量:静脉滴注10~20毫升/天,加入5%~10%葡萄糖注射液250~500毫升中缓慢滴注。10~14天为1疗程,可连用2~3个疗程。

注意事项:①不能肌内注射和静脉直接推注。②高血钾症、严重肾功能障碍、严重房室传导阻滞患者(洋地黄中毒除外)禁用。

不良反应:①口服偶见恶心、腹泻。②滴注过快,可引起恶心、呕吐、胸闷、心慌、面部潮红、血管痛、血压下降。

2.熊去氧胆酸可增加毛细胆管碳酸盐的分泌,从而促进胆汁分泌,增加胆汁流量,具有利胆退黄的作用。临床用于治疗病毒性及药物中毒性肝炎伴有肝内淤胆者,可使血清总胆红素及胆酸下降。

剂量及用法:50~100毫克,口服,每日3次,疗程视病情而定。一般用2~4周或更长时间。

3.中药制剂很多清热解毒、利尿去湿、活血化瘀的中药都具有利胆退黄的作用。临床常用于治疗黄疸型肝炎的中药有:茵陈、栀子、大黄、苦参、丹参等。这些药可以通过不同的配伍组合制成下列供静脉用的制剂:①茵栀黄注射液:含有茵陈、栀子、大黄。本方药具有消炎、扩张胆管,加速胆汁排出;改善肝内微循环,抑制过敏反应等。

临床用本方药治疗各种黄疸型肝炎,活动性肝硬化,而以急性黄疸肝炎效果较好。本方药未见有明显副作用。剂量和用法:30~60毫升加入10%葡萄糖溶液150~250毫升内静脉滴注,每日1次,疗程视病情而定。②苦黄注射液:含有苦参及大黄,其利胆退黄作用近似茵栀黄注射液,苦参尚有一定的免疫调控和降转氨酶作用。

常用剂量为苦黄注射液30~60毫升加入10%葡萄糖溶液150~250毫升内静脉滴注,每日1次,疗程视病情而定。本品无明显副作用。③丹参注射液。丹参具有较强的活血化瘀、改善肝内微循环的作用。临床用于治疗各型黄疸型肝炎,对慢性黄疸型肝炎及有黄疸的肝硬化的退黄效果较好。本药无明显副作用,对有出血倾向的患者,应慎用。剂量及用法:丹参注射液16~20毫升加入10%葡萄糖液内,静脉滴注,每日1次,疗程视病情而定。

28.常用抗肝纤维化药物有哪些?

(1)冬虫夏草制剂:有效成分为虫草头胞菌丝,是一种保护心脏、肝脏功能的抗衰老中药。它可抑制总胶原及Ⅰ、Ⅲ型胶原在肝脏内沉积,使已经形成的胶原重新溶解、吸收。药物中丰富的氨基酸含量还可促进血清白蛋白的提高。市售的心肝宝胶囊属于此类制剂,用量为每次4~6粒(1.0~15克),每日3次,可服3~6个月。解放军302医院以冬虫夏草为主药制成抗肝纤维化的软肝片(复方鳖甲软肝片)。从实验观察到,该药对促进纤维化的贮脂细胞增殖,具有明显抑制作用;软肝片可使Ⅰ型胶原信使核糖核酸(mRNA)的表达平均提高抗Ⅰ型胶原能力5.4倍,使抗胶原蛋白合成能力提高2.2倍,明显减少胶原在肝脏狄氏腔隙中的过量沉积,可阻断或延缓肝纤维化进程。用量为每次4片,每日3次,连服3~6个月,有效者可延长服药时间。

(2)复方丹参制剂:北京友谊医院研究认为,临床上肝炎后肝硬化患者服用复方丹参制剂后,门静脉压力、脾静脉压力下降,脾脏有一定程度回缩,主要可使Ⅲ型前胶原肽(PⅢP)和层黏蛋白(LN)的检验指标有明显下降。

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